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雷公藤植物及其药用价值研究(附插图) 
皮肤科医师之家       2013年4月28日        阅读数:1934        字体:      



 

1. 形态学研究

雷公藤属(Tripterygium Hook. f.)植物隶属卫矛科,一年生藤本灌木,高2-3米。小枝红褐色,有锐棱,密被锈色绒毛或光滑无毛。单叶互生,亚革质,卵形、椭圆形或广卵圆形,先端渐尖,基部圆或阔楔形,边缘有细锯齿,上面光滑,下面淡绿色,主脉和侧脉在叶的两面均稍隆起;有柄,托叶细小早落;圆锥聚伞花序,常单歧分支,小聚伞有2-3花,花序梗及分枝较粗壮,小花梗纤细;花杂性,5数,白色、绿色或黄绿色,较小,多两性;萼片5;花瓣5;花盘扁平,全缘或极浅5裂;雄蕊5,着生花盘外缘,花丝近基部较宽,花药侧裂;子房上位,下部与花盘愈合,三角锥状,花柱短,圆柱状柱头,柱头常稍膨大。蒴果细窄,具3膜质翅果,先端圆或稍成截形,基部圆形,黄褐色;种子1粒,细长,线形,无假种皮。花期56月。果熟期89月。

主要分布在东亚地区,全国范围皆有分布,生于背阴多湿稍肥的山坡、山谷、溪边灌木林和次生杂木林中。我国记载有3种,分别为雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook. f.)、东北雷公藤(Tripterygiumregelii Spraguet Takeda)和昆明山海(Tripterygium
hypoglaucum
(Levl.) Hutch)。雷公藤主要分布在长江中下游地区,产于台湾、福建、江苏、浙江、湖北、湖南、广西等省份,在朝鲜、日本也有分布。生长于山地林内阴湿处。昆明山海棠与雷公藤形态较为相似,主要分布在长江流域及我国西南地区,产于安徽、浙江、湖南、广西、贵州、云南、四川等省份。生长于山地林中。东北雷公藤又称黑曼,主要分布在东北和日本一带,是中国传统的一味中药材。

2. 药用价值

雷公藤属植物的根、叶及花具有很高的药用价值,作为我国传统医学中常用中草药已有700多年的历史。雷公藤植物的根、叶及花在中药中又叫黄藤根、断肠草、菜虫药、南蛇根、三菱花(《湖南药物志》)、黄藤木(《广西植物名录》)、黄药、红药、红紫根(《江西药草手册》)。其性味辛凉,有大毒,入肝经,兼入脾肾经,具有通行十二脉的功能。雷公藤作为中国传统医学常用中草药之一,已经有700多年的历史,主要功能有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。

雷公藤在现代医学中的应用也十分广泛,现代药理及临床研究表明,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗生育等作用,涉及内分泌系统、呼吸系统、皮肤科、眼科、妇科及其他领域。

3. 化学成分

雷公藤属植物含近70种化学成分,主要为生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类及糖类,其中二萜类和生物碱类是主要有效活性成分。综合有关研究结果表明,雷公藤的根、茎及、叶的化学成分、药理活性基本相同,但叶中活性强的环氧二萜内酯类成分比根高。

3.1  生物碱类

雷公藤中的生物碱类主要有雷公藤中的生物碱主要有雷公藤晋碱、雷公藤定碱、雷公藤灵碱、雷公藤春碱及雷公藤增碱五种主要生物碱。根据药理实验表明,生物碱类成分是其有效成分之一, 近年来发现有抗雄性生育活性,是有希望的男性避孕药。从雷公藤茎叶中分离出三个倍半萜生物碱化合物,即(1)雷公藤吉碱(2)雷公藤特碱和(3)雷公藤次碱。(1和(2)有体液免疫抑制作用,(3是治疗类风湿性关节炎的有效成分。

3.2  二萜类化合物

雷公藤中的二萜类化合物属松香烷型,具有α,β-不饱和内酯结构,药理研究证实其是雷公藤生物活性的主要成分,但其毒性较大。雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯三醇、雷公藤内酯二醇、雷公藤内酯四醇、雷公藤氯内酯醇等多属二萜类化合物。其中雷公藤内酯醇具有细胞毒样作用,是治疗类风湿性关节炎的主要活性成分,同时也是引起毒副作用的主要成分。雷公藤氯内酯醇具有较强的抗炎免疫和雄性抗生育活性,且毒性低于雷公藤内酯醇,在临床应用中有希望开发成新药。

3.3 三萜类化合物:

从雷公藤茎叶中可分离得到三萜类成分,如雷公藤内酯甲、雷公藤内酯乙、雷公藤三萜酸A、雷公藤三萜酸B、雷公藤酮、雷公藤红素等。

3.4 倍半萜类化合物

雷公藤中主要倍半萜类化合物有雷公藤素、雷公藤类酯等。

3.5  雷公藤多甙:

多甙是上世纪70 年代后期由中国医学科学院皮肤病研究所提取的治疗各种皮肤病及类风湿关节炎的有效混合物, 因其中含有一些甙类,故名之为雷公藤多甙( GTW) ,它含微量二萜类、少量生物碱及一些五环三萜。由于雷公藤中的主要毒性物质为二萜类,其次为生物碱, 因此GTW 毒性小。它们具有明确的抗炎作用, 并兼有抗体生成抑制作用及抗生育作用。

3.6 挥发油成分

从雷公藤叶中可分离得到刺激性很强的挥发油成分,从此挥发油中已初步分离鉴定了18 个成分:萜类衍生物, 有烃类的醇、醛、酮、酯类化合物。由于雷公藤叶挥发油具有极强的刺激性,用做内服制剂时,必须作为杂质彻底除去,以免造成对胃肠道的刺激反应。但该挥发油可考虑作为外用制剂的局部刺激剂或穴位刺激剂加以利用。此外经初步药理实验证明,挥发油也具有明显的免疫抑制活性。

4. 药理作用

4.1 抗炎作用

雷公藤对炎症本身有直接的对抗作用,对炎症时的血管通透性增加、炎症细胞趋化、前列腺素(PGE2)和其他炎症介质的产生和释出、血小板聚集及炎症后期的纤维增生等具有明显的抑制作用。此外,雷公藤可通过兴奋下丘脑,垂体,肾上腺轴发挥抗炎作用。

4.2 免疫抑制作用

雷公藤抑制免疫应答是经多种途径而达到的:

1)雷公藤可以通过下调T细胞受体信号通路,阻止活化的T细胞增殖并诱导其凋亡抑制T细胞免疫。

2)雷公藤能够通过激活抑制性T 淋巴细胞(TS)而实现其免疫抑制作用,TS 具有抑制T 淋巴细胞活性、抑制B细胞产生抗体的作用,因此,雷公藤引起的TS增殖,必然引起细胞和体液免疫的抑制。

3)雷公藤可抑制B淋巴细胞和单核细胞分泌促炎症性细胞因子白细胞介素6(IL-6)肿瘤坏死因子(TNF-α)而发挥免疫抑制作用。

总之,雷公藤的免疫抑制作用使其在抗炎、抑制免疫排斥反应等方面得到临床应用。

4.3 抗肿瘤作用

国内外研究证明雷公藤甲素、乙素和内酯酮有抗癌的作用,雷公藤甲素可以抑制60 种肿瘤细胞株,其中以直肠癌细胞株和乳腺癌细胞株最为敏感,而中枢神经系统的肿瘤细胞株次之。雷公藤甲素还可以诱导淋巴细胞凋亡。雷公藤的抗肿瘤作用在于其烷化作用抑制了DNA的合成,同时也能调节抗体的免疫功能。试验还发现,雷公藤甲素和乙素在抗肿瘤的同时,还能抑制RNA及蛋白质的合成,并干扰DNA复制。

4.4 抗生育作用

雷公藤甲素抑制生殖系统机制时,发现雷公藤甲素在低剂量时可导致半数受试小鼠不育,高剂量时则可导致全部受试小鼠不育。雷公藤甲素主要作用于附睾精子,且停药后其作用的可逆性使其可能成为一种潜在的男性抗生药。

4.5 抗排异作用

雷公藤甲素与环孢菌素合用有协同作用,能增强移植抗排斥作用,提高环孢菌素疗效,并减少了环孢菌素的用量,减少了单独使用环孢菌素所致的不良反应。曾有人采用标准的犬异体肾移植模型来观察雷公藤有效成分之一的雷公藤红素单体对犬异体肾移植抗排斥的疗效。结果认为雷公藤红素对杂种间的异体肾移植的排斥无抑制作用。在器官移植的抗排异反应中,雷公藤甲素显出良好的疗效、不良反应少、适用范围广等优点。

5. 临床应用

5.1 治疗类风湿性关节炎

雷公藤的最佳适应证是类风湿性关节炎和强直性脊柱炎,雷公藤的各种不同制剂,均证实其能使发热、关节肿痛、功能障碍、血沉、类风湿因子、免疫球蛋白改善的有效率超过90 %(西药对照用布洛芬者只有60 %)

5.2 治疗肾小球疾病

用雷公藤治疗多种肾炎及难治性肾病取得了良好效果,它对消除尿蛋白有卓效,配合雷公藤治疗可使难治性肾病患者顺利地逐渐递减以至停用激素,其疗效与肾小球肾炎的分型密切相关,原发性肾小球肾病及紫癜性肾炎疗效最好,慢性肾炎普通型、肾病型及高血压型依次减退,此药亦有停药后尿蛋白易反复的特点,但再用原来剂量又能马上见效,不需增加剂量,亦无耐药性。其治疗肾病的机理可能为改善肾小球滤过膜通透性抑制系膜增生。

5.3 治疗皮肤病

它对40多种皮肤病均具有较好的疗效。雷公藤治疗红斑狼疮的主要作用机理是影响体液免疫和细胞免疫,调节红斑狼疮众多的免疫紊乱。雷公藤对银屑病、多形红斑、变态性血管炎、过敏性紫癜、泛发性湿疹、结节病等免疫性皮肤病,其疗效不亚于激素,成为很多皮肤病的首选药物。其免疫抑制作用可能是奏效的主要机理之一。从疗效来看,凡是使用激素的皮肤病,均可使用雷公藤,故它可替代皮质激素的治疗,甚至对有些激素及其它中西药无效的顽固难治性皮肤病,使用雷公藤后,病程可得到明显的缓解。缺点是停药复发率较高,再用药时仍有效。

5.4 治疗神经科疾病

多发性硬化病、泛发性神经性皮炎经用雷公藤治疗后,其临床症状和免疫调节功能都有较明显的改善。雷公藤治疗豚鼠实验变态反应性脑积水炎,病理发现:可减少淋巴细胞浸润。神经纤维轴索肿胀、断裂,神经纤维脱鞘,神经细胞坏死程度,治疗组明显低于对照组。

5.5 治疗其他疾病

雷公藤在临床学科中被广泛应用,所治疗的病种数多达数十种。雷公藤甙治疗重型支气管哮喘、雷公藤多甙治疗激素依赖型阿斯匹林性哮喘,用于器官移植及免疫抑制,治疗小儿过敏性紫癜性肾病综合症等。以雷公藤为主治疗多发性大动脉炎、雷公藤眼药水治疗春季结膜炎、雷公藤制成膏药外用镇痛。

临床中雷公藤主要应用于类风湿性关节炎、红斑狼疮、血小板减少性紫癜、牛皮癣等自身免疫性疾病的治疗。

6. 毒理作用研究

雷公藤具有一定的毒副作用,动物实验显示雷公藤毒性最敏感的靶器官是胃肠系、造血系及生殖系,以消化道反应最常见。大鼠睾丸生殖上皮退行性变,精原细胞分裂受抑制、各级生殖细胞减少和消失。

6.1 对消化系统的影响

雷公藤所致的消化系统不良反应最常见,有关研究表明,雷公藤对胃肠道局部具有刺激作用。口服雷公藤各种提取物均可引起,且正常剂量即可发生。一般在用药后2~15 天出现,表现为口干、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、便秘等,患者多可耐受,停药后反应消失。

6.2 对血液系统的影响

雷公藤有骨髓抑制作用,可引起白细胞(WBC)及血小板减少,严重者可发生粒细胞缺乏、贫血和再生障性贫血。

6.3 对器官毒性影响

雷公藤所致肝脏毒性较为突出,多为肝实质细胞损伤和坏死。患者服用雷公藤多出现肾肌苷清除率下降,较高剂量或长期服用雷公藤中毒的患者中有1/3可同时伴有肾损害,严重者可发生急性肾衰竭,导致死亡。

6.4 对神经系统的影响

雷公藤经人体吸收后对中枢神经系统包括视丘、中脑、延髓、小脑及脊髓的损害,并能引起肝、心的出血和坏死。临床所见的一般中毒症状有头晕、心悸、无力、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝肾区疼痛、血便等。

7. 展望

雷公藤具有显著的抗炎、免疫调节等作用,一类难得的好药,但其毒性很强,临床应用受到很大的限制。如何克服雷公藤的毒性,又不影响治疗效果是雷公藤研究发展的一个动态及方向。同时开展野生雷公藤引种驯化栽培技术研究,加大人工栽培力度,解决雷公藤产品市场供不应求局面势在必行。

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